一、常见口服药物服药顺序

l餐前

l餐中

l餐后

l定时

l任选

二、影响服药顺序因素

l空腹或饱食

l食物性质

l药物剂型

三、决定服药顺序基本原理

l治疗目的与药物作用原理

l提高口服药物生物利用度

l降低药物不良反应发生频率

l四、常用口服青霉素类服药顺序

氨苄青霉素（氨苄西林）

l特点：生物利用度低，一般仅为40-50%

l食物延迟及减少本品吸收，使药物峰浓及吸收量下降25-50%，使各靶组织中浓度低于MIC影响疗效

l腹泻时，吸收更减少

l结论：空腹服用，应在餐前1.5hr或餐后2hr服用本品

羟氨苄青霉素

l特点：生物利用度较氨苄青霉素高，一般可达70%左右，且儿童吸收较成人为好

l吸收度与剂量有关：吸收过程与单次剂量有关，随着单次剂量增加，吸收百分率下降，单次剂量达到2g时，吸收达到极限

l食物可影响吸收速度及吸收量使药物峰浓度下降

l结论：进食少量食品后服用或空腹时服用

复方羟氨苄青霉素

l本品是由羟氨苄青霉素与棒酸按不同比例组成的多种复方制剂。羟氨苄青霉素与棒酸二者间吸收无相互影响

l结论：按羟氨苄青霉素项下，进食少量食物后服用或空腹时服用

常用口服青霉素类服药顺序——前体药物服用

l由于青霉素类结构特点，为提高吸收率常制成各种酯类前体药物，常用二种酯如下：

巴氨西林

l氨苄青霉素前体药物体内代谢成氨苄青霉素

l由于为酯类前体药物，生物利用度显著地高于氨苄青霉素，可达到所给剂量98%

_l由于为酯类药物，食物对其吸收影响颇大，进食可影响吸收速率，吸收度，降低AUC、C_max、C_ave

l结论：空腹服用，此外不应与H2受体阻断剂雷尼替丁及制酸药碳酸氢钠同服

匹美西林

l特点：美西林前体药物

l食物可增加其吸收，生物利用度增高20%

l结论：应于早餐时或早餐后1hr内服用

复方氨苄青霉素（舒他西林）

l特点：氨苄青霉素与舒巴坦复合前体药物

l以前体药物吸收，生物利用度明显高于单纯氨苄青霉素制剂，本复合物中氨苄青霉素与舒巴坦生物利用度均可达80%

l食物对本品吸收影响低

l结论：空腹或进食后服用均可

五、常用口服头孢菌素类药物服药顺序

头孢力新（头孢4号）

l特点：胃液中稳定，吸收部位主要在小肠上端

l食物影响：高脂食品或奶制品延缓胃排空，延迟本品吸收使T_max从1hr延至2hr，延迟药效

l结论：为保证迅速起效，应空腹服用本品

头孢拉定（头孢6号）

l特点：生物利用度高，可达所给剂量90%

l食物影响：影响不大

l结论：空腹或进食后服用均可

头孢克洛

l特点：由于本品是双极性，一水化合物，且在肠壁通过主动转运机制吸收，双脂层及粘液层对其吸收无障碍，故生物利用度高，可达所给剂量90%左右，但不同剂型间吸收有差异

l食物影响

l进食影响混悬剂吸收，使达峰时间延迟，从45分钟延迟至1hr，峰浓度下降1/2-1/3

l进食可提高长效缓释片吸收，使吸收度明显增加，升高峰浓度

头孢克洛

l结论

l混悬剂型应予餐前1hr或餐后2hr服用

l长效缓释片应在进食时或餐后1hr内服用

l含钙、镁制剂可降低长效缓释片吸收，不应与钙、镁制酸剂等同时服用

l进食对片（胶囊）剂仅见峰浓度轻度下降，可空腹服用或服用前进食少量食品以减轻胃肠道反应

头孢丙烯

l特点：生物利用度约为所给剂量90%左右

l食物影响：进食对其吸收无明显影响

l结论：可空腹服用，或进食后服用

头孢羟氨苄

l特点：口服吸收好

l食物影响：进食对其吸收无明显影响

l结论：可空腹服用，也可进食时服用

头孢布烯

l特点：第三代广谱头孢菌素，生物利用度约为80%

l食物影响

l推迟达峰时间，可使T_max从2.6hr延长至3.2hr

l对吸收度影响与剂型相关

l胶囊剂吸收度下降约8%

l混悬剂吸收度下降约12%

l结论：应空腹服用

头孢地尼

l特点：第三代头孢菌素，其生物利用度不仅受食物影响，且与剂型剂量相关，胶囊剂生物利用度300mg-21%；600mg-16%，混悬剂约为25%

l食物影响

l高脂饮食明显地影响吸收，可使C_max下降16%，AUC下降10%

l结论：应空腹或进食后2hr服用

常用口服头孢菌素类药物服药顺序——前体药物

头孢呋辛酯

l特点：前体药物，体内经非特性酯酶水解成头孢呋辛产生效应，生物利用度仅为所给剂量40%左右

l食物影响

l进食可明显增高生物利用度，可增至50%，牛奶及奶制品作用更明显，可使AUC增加22-88%，峰浓度也明显提高

l食物作用与剂型相关，食物对混悬剂影响最显著

l结论：进食时服用或与牛奶（奶制品）同服

头孢泊肟酯

l特点：第三代头孢菌素头孢泊肟的前体药物，生物利用度约为41-50%

l食物影响

l进食可提高生物利用度可从40-50%增至52-64%

l食物作用与剂型相关：对混悬剂作用不明显，可使片剂AUC增加34%，C_max增加22%

l机制：食物抑制肠腔酯酶，使本品降解前先吸收，故提高了生物利用度

l结论：本品应与食物同时服用

六、常用喹诺酮类服药顺序

诺氟沙星

l特点：第三代喹诺酮中生物利用度最低者，仅相当于所给剂量40%

l食物影响

l延迟吸收速度及减少吸收度

l牛奶或奶制品可使本品吸收减少40%

l由于本品抑制咖啡因清除，与富含咖啡因类食物同用，使血中咖啡因浓度增高，增加中枢神经系统不良反应

l结论

l餐前1hr或餐后2hr服用

l不应与牛奶或富含咖啡因的饮料同时服用

环丙沙星

l特点：应用最广泛第三代喹诺酮，生物利用度为60-80%，但与剂量相关250mg为60%，500mg可达71-79%

l食物影响

l食物延迟本品吸收，推迟达峰时间

l本品与富含钙食物同服，因形成螯合物减少吸收

l本品可干扰咖啡因代谢，降低咖啡因清除，增高咖啡因血浓度及增加中枢神经系统不良反应

l结论

l应在餐前1hr或餐后2hr服用

l服用本品时应避免服用高钙牛奶、奶制品或含钙果汁

l服用本品时不宜饮用富含咖啡因饮料，例如可乐等

氧氟沙星与左氧氟沙星

l特点：第三代喹诺酮，目前正在取代环丙沙星广泛应用于临床。半衰期长达5-8hr，可一天一次用药，且生物利用度可达95%以上

l食物影响：食物对本品吸收基本无影响

l食物可使左氧氟沙星T_max延长至1hr，C_max轻度下降约14%

l对氧氟沙星仅见T_max延长，而AUC及C_max均无改变

l本品不干扰咖啡因代谢

l结论：可空腹或进食后服用，且与食物中钙及咖啡因含量无关

依诺沙星（氟啶酸）

l特点：本品是第三代喹诺酮类中与咖啡因相互作用最强者，生物利用度87-98%，但与剂量有相关性

l食物影响

l食物降低本品吸收度，影响疗效

l本品严重干扰咖啡因代谢，降低咖啡因清除达78%，使咖啡因清除率从3hr延长至12hr，AUC增加300%，显著增高咖啡因血浓度，明显提高咖啡因兴奋作用

l结论

l应在餐前1hr或餐后2hr服用

l服用本品时应避免进食富含咖啡因食物或饮用含咖啡因饮料

洛美沙星

l特点：第三代喹诺酮类，口服生物利用度90%

l食物影响：进食对其基本无影响

l结论：可空腹或进食后服用

氟罗沙星

l特点：第三代喹诺酮中长半衰期品种，t_1/2β长达10hr，达峰时间1-2hr，生物利用度接近100%

l食物影响

l轻度降低吸收度

l高脂、富钙食物降低峰浓与AUC及推迟达峰时间

l本品不影响咖啡因代谢

l结论：虽食物对吸收有轻度影响，但由于本品高生物利用度，仍可与食物同服

司巴沙星

l特点：本品半衰期长达16hr，达峰时间3-6hr，生物利用度90%左右，但本品具有严重光敏反应，故现除在性病防治中应用外，已不应用于其它系统性敏感菌株治疗，且国外Mylan实验室已从市场撤出本品

l食物影响

l食物对本品吸收速率及吸收度均无显著影响

l结论：可空腹或与食物同服

培氟沙星

l特点：是第三代喹诺酮中口服吸收最佳品种，生物利用度达100%，但光敏反应严重

l食物影响

l进食延缓吸收，尤以高脂饮食更为显著

l结论：可空腹服用或进食少量低脂食物后服用，以减少胃肠道反应

第四代喹诺酮

l现进入临床应用品种莫西沙星和加替沙星，吉米沙星正在临床验证中，此二种第四代喹诺酮药物食物对其吸收影响较小，可空腹或进食后服用

七、常用大环内酯服药顺序

红霉素

l特点：吸收与盐及碱基有关，红霉素碱不耐酸，剂量250-500mg时C_s仅为0.3-0.5μg/ml，红霉素硬脂酸盐同等剂量下C_s可达0.3-2μg/ml。此外，依托红霉素吸收较硬脂盐红霉素、碱及琥乙红霉素好，依托红霉素血浓度可为琥乙红霉素的二倍，同样250mg剂量下，前者C_max为1.84μg/ml，后者仅为0.13μg/ml

l食物影响

l食物特别是高脂饮食可影响红霉素碱基吸收，例如红霉素碱基颗粒分散片与高脂饮食同用，C_max和AUC分别下降达72%和73%

l食物对红霉素硬脂酸盐减少吸收，而脂可增加吸收

l结论：现临床应用主要为碱基颗粒分散片或新处方剂型，故应空腹服用

阿齐红霉素

l特点：本品生物利用度较低仅为所给剂量37%

l食物影响

l与剂型有关，食物对片剂与混悬剂吸收无影响，但可降低胶囊剂吸收50%

l高脂饮食可使片剂及混悬剂达峰时间延迟

l结论：

l胶囊剂应在餐前1hr或餐后2hr服用

l应用片剂及混悬剂时应避免高脂饮食

克拉霉素

l特点：本品生物利用度50%，T_max2-4hr，t_1/2β3-7hr

l食物影响：与剂型、释放速率及年龄有关

l延迟速释片吸收，影响达峰时间及代谢物形成

l进食增加缓释片吸收，与空腹相比AUC增加30%

l进食降低成人混悬液剂型吸收，但增加儿童吸收量

l结论：

l速释片应空腹服用

l缓释片应与食物同服

l成人应空腹服用混悬液，儿童服用混悬液时可与食物同服

交沙霉素

l特点：本品碱基与红霉素碱相比对酸稳定性佳，T_max1hr，t_1/2β1-2hr

l食物影响

l进食延迟碱基吸收，Tmax增至2hr，Cmax下降

l进食可增加丙酸酯吸收

l结论

l碱基制剂应空腹服用

l丙酸酯制剂应与食物同服

罗红霉素

l特点：本品t_1/2β较长可达12hr，T_max2hr

l食物影响

l进食减慢吸收速率及降低吸收度，生物利用度下降21%，峰浓下降，达峰时间延迟

l牛奶及奶制品可增加本品生物利用度达15%

l结论：应空腹服用或与牛奶、奶制品同时服用

螺旋霉素

l特点：吸收不完全，生物利用度仅为所给剂量35%，t_1/2β4-8hr，T_max2-4hr

l食物影响：食物对本品吸收影响不显著

l结论：可空腹或进食后服用

八、常用四环素类服药顺序

地美环素

l特点：本品为长半衰期四环素族品种，t_1/2β10-12hr，T_max4hr

l食物影响

l进食可降低本品吸收50%

l牛奶或奶制品可减少吸收达20-75%

l结论：应予餐前1hr或餐后2hr服用

多西环素

l特点：本品t_1/2β长达12-24hr，吸收好，T_max2hr

l食物影响

l食物延迟吸收，可使血清浓度下降10-20%

l牛奶或奶制品可使本品C_max下降27%，吸收度下降30%

l乙醇加快本品代谢，使本品半衰期缩短，疗效下降

l结论

l应空腹服用，如消化道刺激症状明显可与少量不含奶制品食物同时服用

l不得与牛奶或奶制品同时服用

l服用本品时应避免饮用含乙醇的饮料

美他霉素

l特点：本品半衰期长达15hr，但口服吸收不完全，其有效血浓度可维持长达24-48hr，为本品优点

l食物影响

l富含铁、钙食物因铁、钙可与本品形成螯合物，影响本品吸收

l高钙奶或奶制品，可使本品吸收减少20-75%

l结论：

l使用本品时应避免与牛奶或奶制品同服，应在服牛奶前1hr或服用2hr后才可服用本品

l应用本品时，应避免进食富含铁、钙食物

米诺环素

l特点：本品生物利用度高达90%，t_1/2β长达15-20hr，T_max1-4hr

l食物影响

l食物延缓与减少本品吸收，峰浓度下降11-13%，达峰时间延长1hr

l牛奶及奶制品对本品吸收影响较其它四环素类药物为小，对其它四环素族可下降25-75%，本品仅下降11%

l铁使本品吸收下降可达77%

l结论：

l应空腹服用，或进食少量不含铁及奶制品食物后服用，以减少胃肠道刺激

l避免与牛奶或奶制品同时服用

l使用本品时，应避免进食富含铁的食物

土霉素

l特点：本品生物利用度75%，胶囊吸收较片剂为好，t_1/2β8.5-9.6hr，T_max3hr

l食物影响：与其它四环素族相似

l结论：应空腹服用或在餐前1hr或餐后2hr服用

九、林可霉素服药顺序

l特点：生物利用度低仅20-30%，t_1/2β范围大2-11.5hr，T_max2-4hr

l食物影响

l食物对本品吸收影响显著，延迟或减少吸收高达50%

l各种软饮料可使本品吸收减少62-85%

l结论：

l应空腹服用

l服用本品前1-2hr应避免进食或饮用软饮料

l在服药后1-2hr内应仅饮水，不得进食

十、克林霉素服药顺序

l特点：本品与林可霉素相比口服吸收显著改善，并稳定，生物利用度90%，500mg剂量C_max5-6μg/ml，T_max45分钟

l食物影响：食物对本品吸收无显著影响

l结论：可空腹或进食后服用

十一、呋喃妥因服药顺序

l特点：生物利用度87-94%，t_1/2β仅20-58分钟，故现仅用于尿路感染

l食物影响

l进食增加本品吸收生物利用度可提高40%，但峰浓有所下降，由于本品用于尿感，故峰浓下降对疗效无影响

l结论：

l与食物同服，不仅提高生物利用度，尚可改善胃肠道耐受性

十二、甲硝唑服药顺序

l特点：口服生物利用度佳达100%，t_1/2β6-11hr

l食物影响

l食物降低普通片峰浓，推迟达峰时间，但影响不显著

l进食可增加缓释剂吸收

l与乙醇同服，出现戒酒硫样反应，及致死报告

l结论

l为减少本品对胃肠道反应，可在进食时服用或餐间服用

l缓释剂型可与食物同服

l服用本品时应避免饮用含乙醇饮料

十三、替硝唑服药顺序

l特点：吸收迅速完全，生物利用度达100%，t_1/2β12-14hr

l食物影响：进食对本品吸收影响甚微

l结论：可空腹或进食时服用

结束语

l进食与服药关系密切，特别是抗菌药物，因其疗效与血药浓度相关，而血药浓度又受进食影响，故在实践中应掌握进食对药物吸收影响，做到合理用药。