注意激素类药物引发的糖代谢紊乱

（来源：中国医药报）

糖代谢紊乱是内分泌系统常见疾病，近年来，激素类药品引起糖代谢紊乱的病例屡见报道。为引起临床药学技术人员的重视，笔者结合近年来的药学服务体会，对使用激素类药物使用过程中引发糖代谢紊乱的发病机制、临床表现以及防治等进行概述，以期对临床合理用药、减少药品不良反应有所帮助。

糖皮质激素 临床上应用糖皮质激素治疗的患者出现尿糖、高血糖及葡萄糖耐量降低等不良反应并不少见，可使潜在性糖尿病变成真性糖尿病。其对糖代谢的影响表现为：促进蛋白质的分解，使氨基酸在肝脏中脱氨而转化为糖，使糖元贮量增加；对抗胰岛素作用，抑制组织对葡萄糖的利用，使血糖增高；抑制肾小管对糖的再吸收或增加肾小球滤过率而出现尿糖。糖皮质激素类药物引起的糖尿病属于类固醇性糖尿病。糖皮质激素类药物致血糖的升高呈剂量依赖性，全身用药更容易引起高血糖。外用药物也可引起高血糖，尤其见于大面积较长期使用强效糖皮质激素者。年龄增加、阳性糖尿病家族史和肥胖都是发生类固醇性糖尿病的危险因素。临床应用糖皮质激素时，除注意可引起高血糖外，还应注意预防低血糖反应的发生。

口服避孕药 目前我国常用的口服避孕药主要为雌激素和孕激素组成的复方制剂，该制剂通过抑制卵巢排卵达到避孕目的。口服避孕药对少部分人的糖代谢有一定的影响，可导致糖耐量降低，血糖升高。口服避孕药物对糖耐量的影响呈剂量依赖性，但在停用药物后，糖耐量能够恢复正常。多数学者认为雌激素不是避孕药中影响糖代谢的主要成分，主要是与孕激素成分与剂量有关。孕激素在低剂量时对糖耐量无影响，若剂量较大则可有糖耐量减低表现。不同配方的复方口服避孕药中，甲地孕酮一般对糖代谢无明显影响；异炔诺酮或炔诺酮则取决于其中雌激素及孕激素剂量和使用时间。部分妇女的糖耐量减低和胰岛素分泌增加有关，在停用后能恢复正常。含左炔诺孕酮的复方制剂对糖代谢影响最明显，一般短期应用即出现一定比例的糖耐量异常，随使用时间延长，异常率有上升趋势。总之，口服避孕药对糖代谢有一定影响，故糖尿病患者不宜服用口服避孕药，对有糖尿病家族史，或有糖尿病倾向的妇女，也应慎用。

生长激素及甲状腺激素 生长激素对糖代谢具有胰岛素样和抗胰岛素样两种作用。去垂体后生长激素可降低血糖，促进肌肉和脂肪细胞对葡萄糖的摄取，但这种作用是短暂的，其主要是抗胰岛素样作用，生长激素通过改变细胞膜上胰岛素受体的数目和功能，抑制体内葡萄糖非氧化途径的消除，损害组织细胞对葡萄糖的转运摄取，从而影响葡萄糖的利用，生长激素对胰岛素抵抗机制的诱导，是血糖升高的主要原因。甲状腺激素临床表现多为易引起血糖升高。

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其他与糖代谢紊乱相关的药物

抗精神病药物 传统抗精神病药物以氯丙嗪、氟哌啶醇为代表，新型抗精神病药物涉及氯氮平、奥氮平、利培酮等，两者均有诱发糖尿病的危险，严重时可发生糖尿病酮症酸中毒。应常规检测接受抗精神病药治疗的患者的体重、血糖、血脂水平，同时对是否存在糖尿病的高危因素进行评价；当患者血糖轻度增高时，应进行健康教育，适当控制饮食，加强运动，控制体重、血压和甘油三酯水平；若患者已出现空腹血糖受损、糖耐量受损，一般情况下仍考虑非药物疗法，国外已提出适用于各阶段的用药方案；如病人已确诊为糖尿病时，可考虑应用药物疗法。

噻嗪类利尿剂 临床上最常用的噻嗪类利尿剂为氢氯噻嗪。有报告称30%接受噻嗪类利尿剂治疗的病人有糖耐量降低，其发生与剂量有关。发生机理与低钾血症引起的胰岛素的分泌减少有关，补钾有助于防止糖耐量恶化。

免疫调节剂 α-干扰素能引起血糖升高，诱发或加重糖尿病，产生胰岛素自身抗体等。近年来，随着环孢素、他克莫司等免疫抑制剂的开发和应用，高血糖的发生率也明显增加。对进行器官移植术的患者应在术前进行血糖、血脂的检查，对于具有糖尿病高危因素的患者，术后应选择对血糖影响小的免疫抑制剂，术后应常规监测血糖。

β-受体阻滞剂 代表药物有普萘洛尔、美托洛尔及比索洛尔等，β-受体阻滞剂引起的血糖紊乱包括低血糖症和高血糖症。非选择性的β受体阻滞剂引起显著高血糖的不多见。另外，β受体阻滞剂在糖尿病和非糖尿病个体中都会引起低血糖，且发生的低血糖不易被察觉。选择性β受体阻断剂引发低血糖的几率较少。