科研项目
2012年布鲁氏病诊疗指南
2012布鲁氏菌病诊疗指南（试行）
布鲁氏菌病（又称布鲁菌病，简称布病）是由布鲁氏菌感染引起的一种人畜共患疾病。患病的羊、牛等疫畜是布病的主要传染源，布鲁氏菌可以通过破损的皮肤黏膜、消化道和呼吸道等途径传播。急性期病例以发热、乏力、多汗、肌肉、关节疼痛和肝、脾、淋巴结肿大为主要表现。慢性期病例多表现为关节损害等。
布病是我国《传染病防治法》规定的乙类传染病。
一、临床表现及分期 潜伏期一般为l-3周，平均为2周。部分病例潜伏期更长。
（一）临床表现 1.发热：典型病例表现为波状热，常伴有寒战、头痛等症状，可见于各期患者。部分病例可表现为低热和不规则热型，且多发生在午后或夜间。 2.多汗：急性期病例出汗尤重，可湿透衣裤、被褥。 3.肌肉和关节疼痛：为全身肌肉和多发性、游走性大关节疼痛。部分慢性期病例还可有脊柱（腰椎为主）受累，表现为疼痛、畸形和功能障碍等。 4.乏力：几乎全部病例都有此表现。 5.肝、脾及淋巴结肿大：多见于急性期病例。 6.其他：男性病例可伴有睾丸炎，女性病例可见卵巢炎；少数病例可有心、肾及神经系统受累表现。
（二）临床分期 1.急性期：具有上述临床表现，病程在6个月以内。 2.慢性期：病程超过6个月仍未痊愈。
二、实验室检查
（一）一般实验室检查
1.血象：白细胞计数多正常或偏低，淋巴细胞相对增多，有时可出现异常淋巴细胞，少数病例红细胞、血小板减少。
2.血沉：急性期可出现血沉加快，慢性期多正常。
（二）免疫学检查
1.平板凝集试验：虎红平板（RBPT）或平板凝集试验（PAT)结果为阳性，用于初筛。
2.试管凝集试验（SAT)：滴度为1∶l00 ++及以上或病程一年以上滴度1∶50++及以上；或半年内有布鲁氏菌疫苗接种史，滴度达1∶100++及以上者。
3.补体结合试验（CFT)：滴度1∶10 ++及以上。
4.布病抗-人免疫球蛋白试验（Coomb’s)：滴度l∶400 ++及以上。
（三）病原学检查 血液、骨髓、关节液、脑脊液、尿液、淋巴组织等培养分离到布鲁氏菌。急性期血液、骨髓、关节液阳性率较高，慢性期阳性率较低。
三、诊断及鉴别诊断
（一）诊断 应结合流行病学史、临床表现和实验室检查进行诊断。
1.疑似病例 符合下列标准者为疑似病例：
1.1 流行病学史：发病前与家畜或畜产品、布鲁氏菌培养物等有密切接触史，或生活在布病流行区的居民等。
1.2 临床表现：发热，乏力，多汗，肌肉和关节疼痛，或伴有肝、脾、淋巴结和睾丸肿大等表现。
2.临床诊断病例 疑似病例免疫学检查第1项（初筛试验）阳性者。
3.确诊病例 疑似或临床诊断病例出现免疫学检查第2、3、4项中的一项及以上阳性和（或）分离到布鲁氏菌者。
4.隐性感染病例 有流行病学史，符合确诊病例免疫学和病原学检查标准，但无临床表现。
（二）鉴别诊断
1.伤寒、副伤寒 伤寒、副伤寒患者以持续高热、表情淡漠、相对脉缓、皮肤玫瑰疹、肝脾肿大为主要表现，而无肌肉、关节疼痛、多汗等布病表现。实验室检查血清肥达反应阳性，伤寒杆菌培养阳性，布病特异性检查阴性。
2.风湿热 布病与风湿热均可出现发热及游走性关节痛，但风湿热可见风湿性结节及红斑，多合并心脏损害，而肝脾肿大、睾丸炎及神经系统损害极为少见。实验室检查抗链球菌溶血素“O”为阳性，布病特异性检查阴性。
3.风湿性关节炎 慢性布病和风湿性关节炎均是关节疼痛严重，反复发作、阴天加剧。风湿性关节炎多有风湿热的病史，病变多见于大关节，关节腔积液少见，一般不发生关节畸形，常合并心脏损害，血清抗链球菌溶血素“O”滴度增高，布病特异性实验室检查阴性有助于鉴别。
4.其他 布病急性期还应与结核病、败血症等鉴别，慢性期还应与其他关节损害疾病及神经官能症等鉴别。
四、治疗
（一）一般治疗 注意休息，补充营养，高热量、多维生素、易消化饮食，维持水及电解质平衡。高热者可用物理方法降温，持续不退者可用退热剂等对症治疗。
（二）抗菌治疗 治疗原则为早期、联合、足量、足疗程用药，必要时延长疗程，以防止复发及慢性化。常用四环素类、利福霉素类药物，亦可使用喹诺酮类、磺胺类、氨基糖苷类及三代头孢类药物（用法用量见附表）。治疗过程中注意监测血常规、肝肾功能等。
1.急性期治疗
1.1 一线药物
多西环素合用利福平或链霉素。
1.2 二线药物 不能使用一线药物或效果不佳的病例可酌情选用以下方案：多西环素合用复方新诺明或妥布霉素；利福平合用氟喹诺酮类。
1.3 难治性病例可加用氟喹诺酮类或三代头孢菌素类。
1.4 隐性感染病例是否需要治疗目前尚无循证医学证据，建议给予治疗。
2.慢性期治疗 抗菌治疗：慢性期急性发作病例治疗多采用四环素类、利福霉素类药物，用法同急性期，部分病例需要2-3个疗程的治疗。
3.并发症治疗
3.1合并睾丸炎病例抗菌治疗同上，可短期加用小剂量糖皮质激素。 3.2 合并脑膜炎病例在上述抗菌治疗基础上加用三代头孢类药物，并给予脱水等对症治疗。
3.3 合并心内膜炎、血管炎、脊椎炎、其他器官或组织脓肿病例，在上述抗菌药物应用的同时加用三代头孢菌素类药物；必要时给予外科治疗。
4.特殊人群治疗
4.1 儿童：可使用利福平联合复方新诺明治疗。8岁以上儿童治疗药物选择同成年人。
4.2 孕妇：可使用利福平联合复方新诺明治疗。妊娠12周内选用三代头孢菌素类联合复方新诺明治疗。
五、预后 急性期病例经上述规范治疗多可治愈，部分病例治疗不及时或不规范可转为慢性。 布病血清学检测结果不作为疗效判定标准。
急性期
一线药物
①多西环素100mg/次，2次/天，6周+利福平600-900mg/次，1次/天，6周；
②多西环素100mg/次，2次/天，6周+链霉素肌注15mg/kg，1次/天，2-3周。 可适当延长疗程
二线药物
①多西环素100mg/次，2次/天，6周+复方新诺明，2片/次，2次/天，6周； ②多西环素100mg/次，2次/天，6周+妥布霉素肌注1-1.5mg/kg ，8小时1次，1-2周
；③利福平600-900mg/次，1次/天，6周+左氧氟沙星200mg/次，2次/天，6周；
④利福平600-900mg/次，1次/天，6周+环丙沙星，750mg/次，2次/天，6周。
难治性病例 一线药物+氟喹诺酮类或三代头孢菌素类
慢性期 同急性期 可治疗2-3个疗程
并发症
合并 睾丸炎 抗菌治疗同上 短期加用小剂量糖皮质激素
合并脑膜炎、心内膜炎、血管炎、 脊椎炎等 上述治疗基础上联合三代头孢类药物
对症治疗
特殊人群
儿童 利福平10-20mg/kg/d，1次/天，6周+复方新诺明儿科悬液（6周-5 个月）120mg、（6个月-5岁）240 mg、（6-8岁）480mg，2次/天，6周。 适当延长疗程。
8岁以上儿童治疗药物同成年人。
孕妇
① 妊娠12周内：利福平 600-900mg/次，1次/天，6周+三代头孢菌素类，2-3周；
② ②妊娠12周 以上：利福平600-900mg/次，1次/天，6周+复方新诺明，2片/次，2次/天，6周。
复方新诺明有致畸或核黄疸的危险。
冀公网安备 13090202000217号
