1961年，由11名医护人员与原沧县城关公社卫生院部分留用人员合并组建沧州市人民医院，地址设在钱铺街17号原沧县城关人民公社卫生院旧址，开设病床50张，设置有内科、外科、妇产科、中医科、化验室、药房6个科室。

1974年，投资28万新建沧州市人民医院住院部，院址设在维明路20号，住院部迁至新址，病床增至192张。1977年，医院扩建，将门诊部迁至维明路20号，病床增至206张，工作人员近300人。

1994年，8000余平米的外科楼破土动工；10月，被市卫生局批准为“二级甲等医院”。

2003年，沧炼职工医院移交我院，成为第一个人民医院精神心理康复分院；“沧州市急救中心”、“沧州市肾病治疗中心”、“沧州市医学影像中心”挂靠我院，固定资产9606万元。

2005年，有偿购买原沧州市卫生防疫站，占地4033.3平米；“市紧急救援中心”挂靠我院；完成河北省首例胰肾联合移植手术，开创了沧州市多器官移植的先河。

2007年，被省卫生厅正式批准成为“三级综合性医院”。

2010年，新门诊楼改扩建工程竣工。

2012年，医院总占地面积241亩，总建筑面26.2万平方米（含在建面积15万平方米），编制床位1375张，职工1852人。医专院区奠基开工；颐和院区（原颐和中学）首期投入使用，设置床位300张；精神专科病区完工，建筑面积4600㎡、开放床位80张；外科成为国家重点学科建设单位；妇产科、神经内科成为省级医学重点发展学科；儿科重症、神经外科被评成为河北省临床重点专科培育单位。